Jorge Lorenzo meraih kemenangan MotoGP pertamanya sejak ia bergabung dengan Ducati, sementara itu Marc Marquez terjatuh dalam usahanya mengejar Lorenzo.
Dari posisi start kedua di grid, Lorenzo mengawali start yang bagus dan memimpin awal lomba di Mugello di depan Valentino Rossi, dan Marquez yang merangsek naik ke tempat ketiga pada lap pembuka dari start keenam.
Pembalap Honda Marquez kemudian mengambil posisi Rossi pada awal lap ketiga dari 23 lap di tikungan pertama, San Donato, sebelum memberi tekanan pada Lorenzo.
Tetapi pada lap kelima, Marquez kehilangan kendali motornya ditikungan Scarperia, dan meluncur ke luar lintasan.
Itu membuat Lorenzo dengan tenang memimpin lomba didepan Rossi dan Andrea Dovizioso, yang kemudian berhasil merebut posisi Rossi pada lap 7 di switchback Casanova-Savelli.
Pada titik ini, Lorenzo memiliki keunggulan 0,7 detik, tetapi saat balapan berlangsung, Lorenzo mampu mempertahankan kecepatannya, hingga memperlebar jarak 1,5 detik pada lap ke-13.
Juara MotoGP tiga kali itu mampu mempertahankan kecepatannya dan akhirnya mengamankan kemenangan pertamanya sejak Valencia 2016 dan yang ke-45 dalam karir kelas premiernya dengan selisih 6,3 detik.
Dovizioso tampak nyaman diposisi kedua sampai kecepatannya merosot secara dramatis di penutupan lap, tetapi ia mampu menahan Rossi di tempat ketiga dengan hanya berjarak 0,259 detik dan membuat Ducati finis 1-2.
Rossi menempati posisi ketiga dengan pertarungan yang sulit, Rossi dipaksa untuk mengatasi pasangan Suzuki Andrea Iannone dan Alex Rins serta Pramac Ducati Danilo Petrucci di pertengahan lomba. Berikut hasil race MotoGP Mugello 2018:
| Pos. | # | Rider | Bike | Time/Gap |
|---|---|---|---|---|
| 1 | 99 | Jorge Lorenzo | Ducati | 41’43.230 |
| 2 | 4 | Andrea Dovizioso | Ducati | 6.370 |
| 3 | 46 | Valentino Rossi | Yamaha | 6.629 |
| 4 | 29 | Andrea Iannone | Suzuki | 7.885 |
| 5 | 42 | Alex Rins | Suzuki | 7.907 |
| 6 | 35 | Cal Crutchlow | Honda | 9.120 |
| 7 | 9 | Danilo Petrucci | Ducati | 10.898 |
| 8 | 25 | Maverick Viñales | Yamaha | 11.060 |
| 9 | 19 | Alvaro Bautista | Ducati | 11.154 |
| 10 | 5 | Johann Zarco | Yamaha | 17.644 |
| 11 | 44 | Pol Espargaro | KTM | 20.256 |
| 12 | 55 | Hafizh Syahrin | Yamaha | 22.435 |
| 13 | 53 | Tito Rabat | Ducati | 22.464 |
| 14 | 38 | Bradley Smith | KTM | 22.495 |
| 15 | 21 | Franco Morbidelli | Honda | 26.644 |
| 16 | 93 | Marc Marquez | Honda | 39.311 |
| 17 | 10 | Xavier Simeon | Ducati | 1’01.211 |
| 18 | 30 | Takaaki Nakagami | Honda | 5 laps |
| Ret | 41 | Aleix Espargaro | Aprilia | 4 laps |
| Ret | 43 | Jack Miller | Ducati | 22 laps |
| Ret | 12 | Thomas Luthi | Honda | 22 laps |
| Ret | 26 | Dani Pedrosa | Honda | – |
| Ret | 17 | Karel Abraham | Ducati | – |
| Ret | 45 | Scott Redding | Aprilia | – |
